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驱动蛋白源性血管生成抗病毒可选择性抑制 VEGFR2 向细胞表面运输

2025-08-06 12:16:24

甲状腺渗水和甲状腺转化是许多病因的中的风系统,例如肺癌分散、湿性年龄一致性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变。 在调节甲状腺渗水和甲状腺转化的众多因素中的,甲状腺内皮生长因子(VEGF) 是一个关键因素。 因此,特异性 VEGF 通路是放射治疗这些病因的关键性有前途的法则。始自分析表明,VEGF 通过联结和作用于细胞很薄的受体 VEGFR2 来其会甲状腺转化和甲状腺渗水。与 VEGF 联结后,VEGFR2 被----并在细胞内膜室和细胞很薄之间特性空运,同时作用于来自每个位置的下游讯号传导。随着作用于的 VEGFR2 的一部分漫长降解都能,更多裂解的 VEGFR2 被转子复合物家族复合物 KIF13B 运到细胞很薄。为了调节 VEGF/VEGFR2 讯号的作用于总体,细胞很薄 VEGFR2 的可用量是关键的调节系统之一。因此,抑止 KIF13B 会严重下降 VEGF 其会的惨剧,例如甲状腺转化。

来自美国伊利诺伊大学医学院Kaori H. Yamada小组利用上述发现开发了新型 VEGF/VEGFR2 讯号抑止剂。基于 KIF13B 和 VEGFR2 之间的联结位点,设计了一个 23 aa 的肽(3.0 kDa)转子复合物源性甲状腺转化抑止剂,它与内源性 KIF13B 和 VEGFR2 之间的联结垄断,从而抑止 KIF13B 介导的 VEGFR2 运到细胞很薄。转子复合物源性甲状腺转化抑止剂放射治疗显着抑止了皮下病灶甲状腺转化和病灶生长。KIF13B 在病灶甲状腺转化和病灶生长中的的起到也通过小鼠KIF13B 的基因缺失得到声称。尽管 KIF13B 具有在细胞中的运其他底物的其他系统,但转子复合物源性甲状腺转化抑止剂旨在丝氨酸地抑止相互起到VEGFR2 与 KIF13B 的联结。因此,转子复合物源性甲状腺转化抑止剂的起到很可能与 KIF13B 的其他系统无关,而是丝氨酸抑止 VEGFR2 向细胞很薄空运。

文章在《中的国神经再生分析(英文版)》杂志2022年 8月 8 期发表。

文章来源:Yamada KH (2022) A novel approach in preventing vascular leakage and angiogenesis in wet age-related macular degeneration. Neural Regen Res 17(8):1751-1752. doi.org/10.4103/1673-5374.332147

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