Nature子刊：通过CRISPR基因编辑治疗肥胖，让脂肪细胞点火产热

写作者：生物世界

文章 | 王聪

撰稿人 | 王多鱼排版 | 水相类随着经济发展和生活很高度的增大，在全世界仅限于，肥大不太可能成为了一个主要公共健康情况。据世卫该组织（WHO）统计，当今世界有仅有20亿人较重或肥大，从1975到2016年，当今世界肥大率刷了仅有3倍，每年因较重或肥大尽量避免的死亡很高达280万。越来越多的深入研究认为，肥大实际上是一种慢性癌症，肥大的人不仅生活不便、运动技能下降，还更易患水解性癌症和心脑血管癌症，此外，许多深入研究表明，肥大与十多种癌症的发作风险增大和预后及生存率降低有关。因此，迫切需要新的插手采取措施来预防措施和病患肥大。仅有日，旧金山麻省医学院医学院的深入研究人员在 Nature Commnications 期刊发表了并作：CRISPR-enhanced human adipocyte browning as cell therapy for metabolic disease的深入研究论文。该深入研究表明，通过CRISPRDNA撰稿人在胃敲打除糖原则会中则会的NRIP1DNA后在激活血液，只能强化黑色肝脏的褐变，推动其产热，从而推动水解稳定状态，可用于协助减肥。

我们知道，脂肪中则会除了主要的黑色肝脏以外，还有黑褐色肝脏和米色肝脏，与备份脂质的黑色肝脏不同，黑褐色和米色肝脏仅限于产热肝脏，它们不仅具有很高水解技能和很高细胞质解氨酸细胞（UCP1）的表达，还疣强化能量水解和能量消耗的系数。已是多项深入研究表明，将激素黑褐色肝脏激活肥大、果糖不耐受的激素血液，可以增大其果糖耐受和血糖敏感性，从而协助其选择性肥大。然而，将这种方法应用于生命体是却实际上这障碍：生命体的黑褐色和米色肝脏细胞则会稀缺。Nrip1DNA是一个非常有吸引力的病患肥大的靶标，其表达的NRIP1细胞，只能憎恶选择性果糖转运、甘油水解、细胞质呼吸、UCP1表达以及仅限于NRG4在内的水解有益系数的激素。在黑色肝脏中则会敲打除NRIP1，则会上调黑褐色肝脏中则会的水解方面DNA的表达，增大果糖和甘油的利用率，推动产热。激素测试表明，敲打除NRIP1后的激素，即使很高热量菜肴，也难以长胖。然而，NRIP1细胞还有很多其他功用，例如调节生殖道中则会的甲状腺素介导，因此，它不是常规药理插手的靶标。深入研究设计团队想到，可以在离体糖原则会中则会靶向敲打除NRIP1，然后再行移植，这样就尽量避免了通过在血液选择性尽量避免的副功用。深入研究设计团队从生命体皮下肝脏中则会获取了生命体糖原则会祖细胞则会，然后通过CRISPRDNA撰稿人敲打除了选择性产热的DNANRIP1。深入研究设计团队应用于了Cas9细胞和sgRNA组成的核糖核细胞（RNP），RNP在很高效敲打除NRIP1后，则会被细胞则会完全水解，而尽也许减少潜在的脱靶效应。与激活并不需要DNA省略的糖原则会相比，激活这种CRISPRDNA撰稿人的生命体或激素糖原则会的激素，在很高脂肪刚出生的条件下，只能减少肥大和胰脏甘油三酯，同时强化果糖耐量。

这些深入研究结果表明，通过CRISPRDNA撰稿人来省略生命体糖原则会，只能改善水解稳定状态，具有病患肥大的潜质。而且这种方式可以在胃很高校进行时，必需递送多种形式，尽量避免了Cas9细胞本身和DNA递送多种形式AAV也许尽量避免的免疫。论文绑定：

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